Evaluar el manejo quirúrgico y los factores pronósticos de los agujeros maculares de espesor completo (AMEC) refractarios, en donde el pelaje de la membrana limitante interna ya fue realizado en la primera cirugía. Se realizó un estudio retrospectivo multicéntrico con un total de 116 AMEC refractarios. En la cirugía reparadora se utilizaron injertos de membrana amniótica (MA) en 58 casos, flaps autólogos de membrana limitante interna (MLI) en 48 casos, e injertos de retina autóloga en 10 casos. Se recopilaron datos antes y hasta 12 meses después de la cirugía. El resultado final se basó principalmente en el cierre o no cierre del AMEC y en la agudeza visual (AV) post quirúrgica tardía. Independiente de la técnica utilizada, el grado de recuperación de la AV demostró estar correlacionada con la AV prequirúrgica. El cierre del AMEC se logró en el 92% de los casos. Los AMEC con un diámetro > 680 μm tuvieron una tasa de cierre mayor en el grupo del injerto de MA comparado al grupo del flap de MLI. El flap de MLI y el injerto de MA fueron las técnicas quirúrgicas más frecuentemente utilizadas, con una alta tasa de cierre anatómico y una mejoría visual significativa. La AV preoperatoria se correlacionó con la AV final. El diámetro mínimo del AMEC refractario podría incidir en la elección del abordaje quirúrgico. Este estudio es relevante debido a la falta de consenso que existe respecto a la técnica quirúrgica adecuada para cada caso de AMEC refractario. Al comparar varias técnicas, se suma evidencia que puede ayudar a guiar la elección del tratamiento y así optimizar los resultados quirúrgicos de nuestros pacientes.